老牌Pharma押注创新

8月21日午间，石药集团公布2024年半年报，报告显示其上半年实现营收162.84亿元，同比增长1.3%；股东应占溢利约30.2亿元，同比增长1.8%。

尽管石药集团今年上半年的业绩表现未如市场预期，但是在主力产品新旧交替，叠加外部集采压力等多重因素影响下，石药集团营收、利润仍能保持微弱增长实属不易。

作为一家成立八十余年的老牌Pharma，石药集团已经走过原料药、仿制药的发展阶段，如今走到了由仿到创的关键节点。

从石药集团大手笔的研发投入可以一窥其押注创新的决心。近五年来（2019年至2023年），石药集团在研发一项上的支出分别为20.00亿元、28.90亿元、34.33亿元、39.87亿元、48.30亿元。今年上半年，石药集团的研发支出为25.42亿元，同比10.3%。

研发投入成果何如？单是今年上半年，石药集团就有7个品种获批上市。在研产品方面，截至今年6月30日，石药集团逾60个重点在研药物已进入临床或申报阶段，其中7个已递交上市申请，19个产品处于注册临床阶段。

主力产品交棒

石药集团成立于1992年，并于1994年在港交所上市，是国内超大规模的老牌制药企业。按照业务板块来说，石药集团主要有成药业务、原料产品业务、功能食品及其它业务三大部分。其中，成药业务是石药集团的核心业务，该业务板块的产品遍布抗肿瘤、精神神经、心血管、免疫与呼吸、消化代谢和抗感染等重点治疗领域。

若要论扛把子，神经领域和抗肿瘤领域拥有多款大单品，是石药集团的业务重点。2024年上半年，这两个领域的营收分别为52.32亿元、26.83元，同比增长15%、-10.2%。

在神经领域，石药集团目前的主要产品包括恩必普（丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液）、舒安灵（己酮可可碱缓释片、己酮可可碱注射液）、恩理维（拉考沙胺注射液、拉考沙胺片）、恩悉（盐酸普拉克索片）、欧来宁（奥拉西坦胶囊、注射用奥拉西坦）及欧舒安（帕利哌酮缓释片）等。

其中，恩必普是说到石药集团怎么也绕不开的一款标志性产品。2005年，恩必普胶囊剂型上市，是国内心脑血管领域首个1类新药，也是石药集团的独家专利产品；2010年4月，恩必普注射液剂型获批生产。据米内网显示，2015年至2019年间，恩必普的销售收入从17亿元增长至56亿元。

但是，恩必普也遇到了发展问题。2021年，经历国家医保谈判后，恩必普胶囊和注射液剂型的降价幅度均超50%。对此，石药集团采取积极措施延长恩必普的生命周期，一方面不断拓展新的适应症，包括血管性痴呆、化疗引起的神经病变等，另一方面也在申请相关适应症专利。

值得注意的是，除了恩必普之外，石药集团的产品阵营中加入了同样值得期待的新产品。今年2月，明复乐®（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，rhTNK-tPA）用于急性缺血性卒中患者的溶栓治疗获得上市批准，该适应症为同类产品在中国首家获批，也是该产品获批的第二个适应症。华泰证券表示，看好后续明复乐进入医保后与恩必普协同增长。

在肿瘤领域，石药集团坐拥三大单品——国内首仿盐酸多柔比星脂质体“多美素”、中国首个自研长效升白药“津优力”、国内首仿上市的紫杉醇类化疗药物“克艾力”。

其中，津优力是中国首个自主研发的长效升白药物，用于预防和治疗化疗患者因中性粒细胞减少而引起的感染和发热，为治疗用生物制品1类新药。该产品获国内外指南一致推荐，并获多个国家级奖项。

多美素是国家“重大新药创制”项目支持的药物，并被美国《国家综合癌症网络(NCCN)指南》及中国临床肿瘤学会(CSCO)推荐用于一线治疗淋巴瘤、卵巢癌、复发或转移乳腺癌、软组织肉瘤及艾滋病相关的卡波氏肉瘤等。

克艾力为新一代紫杉醇类化疗药物，在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌及食道癌等领域均获国内外指南、专家共识一致推荐。

今年上半年，石药集团抗肿瘤领域收入明显减少，主要原因便是部分产品遭遇集采。在2023年年报中，石药集团曾表示，克艾力以集采续约的价格在各个省份陆续执行，以至销售收入大幅减少。在2024年半年报中，石药集团表示，受到京津冀“3+N”联盟药品集中采购的影响，期内津优力及多美素的销售有所下跌。

虽然集采产品短期内会面临业绩压力，但是长期来看，若是占领足够的市场份额，也能实现以价换量。

传统主力产品面临集采压力，所幸石药集团在抗肿瘤领域还有多款新增产品，比如多恩达（盐酸米托蒽醌脂质体注射液），用于复发/难治外周T细胞淋巴瘤的治疗，拥有国内首款PI3K抑制剂克必妥（度维利塞胶囊），用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者），以及用于肝癌一线治疗的戈瑞特（甲磺酸仑伐替尼胶囊）。石药集团表示，期内多恩益、多恩达及戈瑞特等新产品的销售迅速上量。

此外，梳理石药集团公告可知，今年上半年，石药集团共计有7个品种获批上市，其中，1类新药恩朗苏拜单抗注射液是一款PD-1单抗，用于治疗宫颈癌；2类改良型新药注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂新增治疗急性缺血性卒中适应症，为同类产品在中国首家获批；哌柏西利片、罗沙司他胶囊均为国内首仿及首家过评，奥拉帕利片为国产第3家获批生产。

投产比如何？

作为一家有历史底蕴的大牌药企，石药集团从不吝啬在研发上砸钱。2019年，石药集团的研发费用首次突破20亿元，而后更是一路狂飙，到2023年，研发费用一项的支出已经是五年前的两倍，达到48.3亿元。

目前，石药集团逾60个重点在研药物已进入临床或申报阶段，其中7个已递交上市申请，19个产品处于注册临床阶段。

今年1月，双特异性融合蛋白药物JMT106获美国临床试验批准；3月，高选择性MAT2A抑制剂(SYH2039)获临床试验批准、抗体药物偶联物SYS6023获临床试验批准、司美格鲁肽注射液用于超重/肥胖适应症获临床试验批准；4月，高选择性MAT2A抑制剂（SYH2039）获美国临床试验批准；5月，重组全人源抗Beta Klotho单克隆抗体(JMT202)获临床试验批准；6月，首款基于mRNA-LNP的CAR-T细胞注射液(SYS6020)获临床试验批准。

近几年，石药集团在licence-out（技术输出）方面也颇有成果。2021年，石药集团附属公司NovaRock将一款癌症创新药“NBL-015”授权给了美国生物制药公司Flame Biosciences。2022年及2023年，石药集团分别与美国Elevation oncology签订CLDN18.2 ADC独家授权协议、与美国Corbus Pharmaceuticals签订Nectin-4 ADC独家授权协议。

这几笔交易同时印证了石药集团的出海能力和ADC（抗体药物偶联物）平台的技术，也是石药集团创新能力得到国际认可的表现。

在ADC领域，石药集团有多款产品在研，其中进展较快的是SYSA1501注射液（DP303c）和SYSA1801。DP303c注射液是一种新型的重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液，靶点为HER2。值得注意的是，这是石药集团的首款ADC药物。

石药集团针对DP303c进行了多项临床研究，适应症包括结肠癌、胃癌和乳腺癌等。2023年10月，由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头开展的DP303c治疗HER2表达的晚期实体瘤的I期临床研究成果，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，数据显示，DP303c在治疗HER2表达的晚期实体瘤方面表现出了显著的疗效。

在这项研究中，共有94例受试者入组，其中包括68例乳腺癌、10例结肠癌、9例胃癌和7例其他瘤种，中位随访时间为11.98个月，剂量爬坡阶段仅发生1例剂量限制性毒性事件(3级眼痛)。在91例可评估疗效的受试者中ORR（客观缓解率）和DCR（疾病控制率）分别为42.9%(95%CI 32.5-53.7%)和68.1%(95%CI 57.5-77.5%)。在66例可评估疗效的乳腺癌受试者中，ORR和DCR分别为51.5%(95%CI 38.9-64.0%)和77.3%(95%CI 65.3-86.7%)。

这些数据表明，DP303c在上述实体瘤患者中疗效显著，且安全性良好，尤其在乳腺癌患者中更佳。2024年2月，在中国启动用于治疗二线及以上HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期试验，目前处于入组阶段。

SYSA1801则是一款靶向Claudin 18.2的ADC的药物。该药早先已经获得美国FDA授予用于治疗胃癌（包括食道胃结合部癌症）及胰脏癌的孤儿药资格，目前处于Ⅱ期临床研究阶段。

2023年6月，用于治疗CLDN18.2表达的晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究成果在2023年ASCO年会上以壁报形式展示。初步结果显示SYSA1801在CLDN18.2表达晚期恶性实体瘤中显示了良好的抗肿瘤疗效，尤其在胃癌中更佳。

除了ADC技术平台之外，在技术领域，石药集团还培育了纳米制剂、信使核酸(mRNA)、小干扰核酸(siRNA)、细胞治疗、抗体/融合蛋白、抗体药物偶联物(ADC)等八大技术创新研发平台。

其中，在mRNA板块，石药集团曾研发出新型冠状病毒mRNA疫苗(SYS6006），2023年曾被纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2）感染引起的疾病(COVID-19）。并且，这是中国首个自主研发，获得紧急授权使用的mRNA疫苗产品。目前，这个平台上还在进行呼吸道合胞病毒、带状疱疹等疫苗的开发。

今年，集团还开发了首款基于mRNA-LNP技术，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞注射液(SYS6020)已获中国国家药品监督管理局批准，可在中国开展系统性红斑狼疮(SLE)适应症的临床试验。此前，这个产品已于中国获得多发性骨髓瘤(MM)适应症的临床试验批准。